ABSTRACT Introduction: Previous research demonstrated benefits of late conversion to mTOR inhibitors against cutaneous squamous cell carcinomas (cSCC) in kidney transplant recipients (KTR), despite of poor tolerability. This study investigated whether stepwise conversion to sirolimus monotherapy without an attack dose modified the course of disease with improved tolerability. Methods: This prospective exploratory study included non-sensitized KTR with more than 12-months post-transplant, on continuous use of calcineurin inhibitors (CNI)-based therapy, and with poor-prognosis cSCC lesions. Incidence densities of high-risk cSCC over 3-years after conversion to sirolimus-monotherapy were compared to a non-randomized group with high-risk cSCC but unsuitable/not willing for conversion. Results: Forty-four patients were included (83% male, mean age 60 ± 9.7years, 62% with skin type II, mean time after transplantation 9 ± 5.7years). There were 25 patients converted to SRL and 19 individuals kept on CNI. There was a tendency of decreasing density of incidence of all cSCC in the SRL group and increasing in the CNI group (1.49 to 1.00 lesions/patient-year and 1.74 to 2.08 lesions/patient-year, p = 0.141). The density incidence of moderately differentiated decreased significantly in the SRL group while increasing significantly in the CNI group (0.31 to 0.11 lesions/patient-year and 0.25 to 0.62 lesions/patient-year, p = 0.001). In the SRL group, there were no sirolimus discontinuations, no acute rejection episodes, and no de novo DSA formation. Renal function remained stable. Conclusions: This study suggests that sirolimus monotherapy may be useful as adjuvant therapy of high-risk cSCC in kidney transplant recipients. The conversion strategy used was well tolerated and safe regarding key mid-term transplant outcomes.

RESUMO Introdução: Pesquisas anteriores demonstraram benefícios da conversão tardia para inibidores de mTOR contra carcinomas espinocelulares cutâneos (CECs) em receptores de transplante renal (RTR), apesar da baixa tolerabilidade. Este estudo investigou se a conversão gradual para monoterapia com sirolimo sem dose de ataque modificou o curso da doença com melhor tolerabilidade. Métodos: Esse estudo prospectivo exploratório incluiu RTR não sensibilizados com mais de 12 meses pós-transplante, uso contínuo de terapia imunossupressora baseado em inibidor de calcineurina (CNI) associado a micofenolato de sódio ou azatioprina, com lesões de CECs de mau prognóstico. Comparou-se densidades de incidência de CECs de alto risco durante 3 anos após conversão para monoterapia com sirolimo à um grupo não randomizado com CECs classificados conforme os mesmos critérios de gravidade do grupo sirolimo, mas inadequado/não disposto à conversão. Resultados: Foram incluídos 44 pacientes (83% homens, idade média 60 ± 9,7 anos, 62% com fototipo de pele II, tempo médio pós-transplante 9 ± 5,7 anos). 25 pacientes foram convertidos para SRL e 19 indivíduos mantidos em CNI. Foi observado tendência de diminuição da densidade de incidência de todos CECs no grupo SRL e de aumento no grupo CNI (1,49 a 1,00 lesões/paciente-ano; 1,74 a 2,08 lesões/paciente-ano; p = 0,141). A densidade de incidência de lesões moderadamente diferenciadas diminuiu significativamente no grupo SRL enquanto aumentou significativamente no grupo CNI (0,31 a 0,11 lesões/paciente-ano; 0,25 a 0,62 lesões/paciente-ano; p = 0,001). No grupo SRL não houve descontinuação do sirolimo, nenhum episódio de rejeição aguda e nenhuma formação de DSA de novo. Função renal permaneceu estável. Conclusões: Esse estudo sugere que a monoterapia com sirolimo pode ser útil como terapia adjuvante de CECs de alto risco em RTR. A estratégia de conversão usada foi bem tolerada e segura em relação aos principais desfechos do transplante a médio prazo.

Abstract Background: The emergence of multidrug-resistant NDM-1-producing enterobacteriaceae strains has become a threat to inpatients, especially to immunosuppressed ones, such as kidney transplant recipients. NDM-1 is a carbapenemase that makes gram-negative bacteria resistant to many types of antibiotics. The incidence of carbapenemase-producing enterobacteria infection in solid organ transplant recipients is around 3 to 10%, with a mortality rate of up to 30%. Methods: We present a case series of 4 patients with NDM-1-producing enterobacteria isolated in urine cultures or rectal swabs. We also conducted a cross-sectional study 30 days after patient identification, collecting surveillance cultures (rectal swab) from all inpatients to assess the extent of spread of this resistance mechanism; a total of 101 patients were included. Results: Two patients were adequately treated with negative control cultures. The other two patients were not treated because they were asymptomatic and had subsequent negative urine cultures. No new colonization was identified in the cross-sectional screening, and no new cases of urinary NDM-1 infection were recorded after a 4-year follow-up. Conclusion: Surveillance for infections caused by multidrug-resistant strains in hospitals treating immunosuppressed patients should be continued and prompt action should be taken in cases of outbreaks of multidrug-resistant infections.

Resumo Histórico: O surgimento de cepas multirresistentes de enterobacteriaceae produtoras de NDM-1 tornou-se uma ameaça para pacientes hospitalizados, especialmente para os imunossuprimidos, como os receptores de transplante renal. NDM-1 é uma carbapenemase que torna as bactérias gram-negativas resistentes a muitos tipos de antibióticos. A incidência de infecção por enterobactérias produtoras de carbapenemas em receptores de transplante de órgãos sólidos é de cerca de 3 a 10%, com uma taxa de mortalidade de até 30%. Métodos: Apresentamos uma série de casos de 4 pacientes com enterobactérias produtoras de NDM-1 isoladas em culturas de urina ou esfregaços retais. Também realizamos um estudo transversal 30 dias após a identificação do paciente, coletando culturas de vigilância (esfregaço retal) de todos os pacientes internados para avaliar a extensão de disseminação deste mecanismo de resistência; foram incluídos um total de 101 pacientes. Resultados: Dois pacientes foram tratados adequadamente com culturas de controle negativo. Os outros dois pacientes não foram tratados porque eram assintomáticos e tiveram culturas de urina negativas subsequentes. Não foi identificada nenhuma nova colonização na triagem transversal, e não foram registrados novos casos de infecção urinária por NDM-1 após um acompanhamento de 4 anos. Conclusão: A vigilância de infecções causadas por cepas multirresistentes em hospitais que tratam pacientes imunossuprimidos deve ser continuada e devem ser tomadas medidas imediatas em casos de surtos desses tipos de infecções.

Resumo Introdução: A pandemia da COVID-19 afetou receptores de transplante renal (TR), com taxas de mortalidade mundial em torno de 25%. Considerando as notórias disparidades sócio-demográficas brasileiras, este relatório descreve pela primeira vez principais características e desfechos da doença em receptores de TR, segundo as regiões geográficas. Métodos: Esta análise retrospectiva multicêntrica nacional incluiu dados de receptores de TR com COVID-19 confirmada entre Março/Novembro de 2020. Resultados: Trinta e cinco dos 81 centros (57% da atividade de transplante renal brasileira) relataram 1.680 pacientes com COVID-19. O Nordeste foi o primeiro a atingir o pico no número de infecções. O Sudeste, por sua densidade populacional, contribuiu com maior número de pacientes. Pacientes tinham em média 52 anos, 76% apresentavam hipertensão e 34% diabetes, 75% receptores de doador falecido e o tempo entre diagnóstico e transplante foi de 5,9 anos. Em 53% dos pacientes, os imunossupressores foram ajustados, e o tratamento variou segundo a região. Hospitalização foi necessária para 65% dos pacientes, 35% necessitaram de cuidados intensivos, 25% ventilação mecânica, e 23% terapia renal substitutiva. A mortalidade geral em 90 dias foi 21%, sendo 23% no Sudeste, 16% no Nordeste, e 19% nas regiões Centro-Oeste e Sul. Conclusão: O padrão migratório da pandemia entre os receptores de TR seguiu o da população em geral e os desfechos foram influenciados por características regionais. A COVID-19 em receptores de TR foi associada à alta utilização de recursos de saúde e taxas de mortalidade mais altas do que as relatadas na população em geral.

Abstract Introduction: The unprecedented coronavirus disease 2019 (COVID-19) pandemic has affected kidney transplant (KT) recipients, with worldwide fatality rates around 25%. Considering the well-known Brazilian socio-demographic disparities, this report describes for the first time the main outcomes of COVID-19 in KT recipients according to Brazilian geographic regions. Methods: This multicenter national retrospective analysis included data from KT recipients with confirmed COVID-19 between March and November 2020. Results: Thirty-five of the 81 centers (57% of KT activity in Brazil) reported 1,680 patients with COVID-19. The Northeast was the first to reach the peak in the number of infections. The Southeast, due to its population density, contributed with the largest number of patients. Patients had a median age of 52 years, 76% had hypertension and 34% diabetes, 75% were recipients of a deceased donor, and the time interval between diagnosis and transplantation was 5.9 years. In 53% of patients, immunosuppression was adjusted, and clinical support varied according to geographic region. Hospitalization was required for 65% of the patients, 35% of them needed intensive care, 25% mechanical ventilation, and 23% renal replacement therapy. The 90-day overall fatality was 21%, being 23% in the Southeast, 16% in the Northeast, and 19% in the Central-west and South regions. Conclusion: The migratory pattern of the pandemic among KT recipients followed that of the general population and the outcomes were influenced by regional features. COVID-19 in KT recipients was associated with high utilization of health-care resources and higher fatality rates than those reported in the general population.

Abstract Background: Transplant Renal Artery Stenosis (TRAS) is a recognized vascular complication after kidney transplantation. The overall risk predictors of TRAS are poorly understood. Methods: Retrospective analysis of patients with suspected TRAS (Doppler ultrasound PSV > 200 cm/s) who underwent angiographic study in a single center between 2007 and 2014. All patients with stenosis > 50% were considered with TRAS. Stenosis restricted in the body of the artery was also analyzed in a subgroup. Results: 274 patients were submitted to a renal angiography and 166 confirmed TRAS. TRAS group featured an older population (46.3 ± 11.0 vs. 40.9 ±14.2 years; p = 0.001), more frequent hypertensive nephropathy (30.1% vs. 15.7%; p = 0.01), higher incidence of Delayed Graft Function (DGF) (52.0% vs. 25.6%; p < 0.001) and longer Cold Ischemia Time (CIT) (21.5 ± 10.6 vs. 15.7 ± 12.9h; p < 0.001). In multivariable analyses, DGF (OR = 3.31; 95% CI 1.78-6.30; p < 0.0001) was independent risk factors for TRAS. DM and CIT showed a tendency towards TRAS. The compound discriminatory capacity of the multivariable model (AUC = 0.775; 95% CI 0.718-0.831) is significantly higher than systolic blood pressure and creatinine alone (AUC = 0.62; 95% CI 0.558-0.661). In body artery stenosis subgroup, DGF (OR = 1.86; 95% CI 1.04-3.36; p = 0.03) and Diabetes Mellitus (DM) (OR = 2.44; 95% CI 1.31-4.60; p = 0.005) were independent risk factors for TRAS. Conclusion: In our transplant population, DGF increased more than 3-fold the risk of TRAS. In the subgroup analysis, both DGF and DM increases the risk of body artery stenosis. The addition of other factors to hypertension and renal dysfunction may increase diagnostic accuracy.

Resumo Estudos de registro e revisões sistemáticas mostraram um aumento de mortalidade e perda do enxerto nos pacientes em uso dos inibidores da mTOR (imTOR) em comparação a regimes baseados nos inibidores de calcineurina (iCN). A maioria destes estudos reuniu dados de ensaios clínicos iniciais utilizando diferentes estratégias, tais como a combinação "de novo" de altas doses de imTOR com doses padrão de iCN ou altas doses de imTOR combinado com micofenolato. A grande heterogeneidade destes estudos exploratórios iniciais, muitos deles não mais em uso, tornam difícil qualquer comparação. As novas estratégias que utilizam a concentração controlada e reduziram a exposição tanto de imTOR quando de iCN mostraram sobrevida do paciente e enxerto comparáveis. No entanto, considerando o papel central dos imTOR nos estados de saúde e doença, é necessária mais investigação para mitigar os eventos adversos e explorar melhor seus potenciais efeitos benéficos.

Abstract Registry studies and systematic reviews have shown higher risk for mortality and graft loss in patients in use of mTOR inhibitors (mTORi) compared to calcineurin-based (CNI) immunosuppressive regimens. The majority of these studies pooled data from early trials using different strategies such as "de novo" combination of the high dose mTOR inhibitors with standard dose of CNI or high dose mTORi combined with mycophenolate. The large heterogeneity of these initial exploratory studies, many of them no longer in use, turns difficult any comparison with a well-defined standard of care regimen. The new strategies using concentration controlled reduced exposure of mTORi and CNI or early conversion from CNI to mTORi use have shown comparable patient and graft survival. Nevertheless, considering the central role of mTOR in health and disease states, more research is necessary to mitigate the adverse events and to explore further the potential beneficial effects of mTOR inhibitors.

Resumo Introdução: Após o transplante renal, as mulheres recuperam a fertilidade em pouco tempo. Entretanto, a viabilidade da gestação e as complicações maternas da gravidez ainda são objeto de estudo. Objetivo: Descrever a evolução da gestação após o transplante renal, com foco principal nas complicações maternas. Métodos: Estudo retrospectivo de casos de gravidez ocorridos entre 2004 e 2014 em pacientes transplantadas renais, com seguimento de 12 meses após o parto. Cada gravidez foi considerada um evento. Resultados: Houve 53 gestações em 36 pacientes. A média de idade foi de 28 ± 5 anos. Gravidez ocorreu 4,4 ± 3 anos após o transplante. A imunossupressão preconcepção era composta de tacrolimo, azatioprina e prednisona em 74% dos casos. Houve 15% de aborto no 1º trimestre e 8% no segundo trimestre. Em 41% dos casos, foi necessário induzir o parto. De todos os nascimentos, 22% foram prematuros e 17% muito prematuros. Houve 5% de natimortos e de mortes neonatais. Proteinúria de novo ocorreu em 60%, infecção do trato urinário em 23%, pré-eclâmpsia em 11%, rejeição aguda em 6% e perda do enxerto em 2% dos casos. Foi observada elevação significante da creatinina quando comparados período preconcepção, 3º trimestre e pós-12 meses de seguimento (média de 1,17 vs. 1,46 vs. 1,59 mg/dl; p < 0,001). Conclusão: Os resultados demonstram taxa de aborto maior que na população em geral, com altas taxas de complicações maternas. Aumento sustentado da creatinina sugere aumento do risco de perda do enxerto em longo prazo.

Abstract Introduction: Women regain fertility a few time after renal transplantation. However, viability of pregnancy and maternal complications are still unclear. Objective: To describe the outcomes of pregnancies in kidney transplanted patients, focusing on maternal complications. Methods: Retrospective study of pregnancies in kidney transplanted patients between 2004 and 2014, followed up 12 months after delivery. Each pregnancy was considered an event. Results: There were 53 pregnancies in 36 patients. Mean age was 28 ± 5years. Pregnancy occurred 4.4 ± 3.0 years post-transplant. Immunosuppression before conception was tacrolimus, azathioprine, and prednisone in 74% of the cases. There were 15% miscarriages in the 1st trimester and 8% in 2nd trimester. In 41% of the cases, it was necessary to induce labor. From all births, 22% were premature and 17% very premature. There were 5% stillbirths and 5% of neonatal deaths. De novo proteinuria occurred in 60%, urinary tract infection in 23%, preeclampsia in 11%, acute rejection in 6%, and graft loss in 2% of the cases. It was observed a significant increase in creatinine at preconception comparing to 3rd trimester and follow-up (1.17 vs. 1.46 vs. 1.59 mg/dL, p < 0.001). Conclusion: Although the sample is limited, the number of miscarriages was higher than in the general population, with high rates of maternal complications. Sustained increase of creatinine suggests increased risk of graft loss in long-term.